湖南中医药大学考研，湖南中医药大学考研招生简章
茯苓是重要的食药同源功能性食品原料，有利水渗湿、健脾宁心等临床功效。除多糖成分外，三萜类物质是茯苓中另一类重要功能性成分，其中的典型功效成分茯苓酸，属羊毛甾-8-烯型三萜，单一纯品为白色粉末，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。当前，随着人们对茯苓食药两用价值关注度的不断提升，作为主要药效物质的茯苓酸也得到了广泛而深入的研究。
湖南中医药大学药学院的徐德宏、谭朝阳、杨 勇*等基于近20 年来有关茯苓酸的相关文献，从茯苓酸的提取检测、药理活性、生物合成和茯苓的健康应用等方面对其研究进展进行全面系统的总结，旨在为茯苓酸在食品医药领域的基础和应用研究提供参考。
1、茯苓酸的提取与检测
作为最受关注的茯苓三萜类成分，PA在茯苓中的总体含量并不高，因此如何高效提取是深入研究与应用的前提和基础。马巾媛等对PA提取溶剂进行了对比研究，结果显示5种提取溶剂（甲醇、无水乙醇、乙醚、氯仿和丙酮）中甲醇提取PA得率最高，若辅助超声可进一步增加提取产量。兰新财等在单因素试验的基础上，采用正交试验法对PA的乙醇提取工艺参数进行了考察，得到最佳工艺参数为：乙醇体积分数85%、料液比1∶6、提取温度55 ℃、提取时间1 h。
高效液相色谱法是目前PA含量测定的主要方法，目前常采用的分析条件一般为：C 18 色谱柱，检测波长为210 nm，乙腈-磷酸溶液或甲醇-磷酸溶液为流动相梯度洗脱，流速和柱温分别为1 mL/min和30 ℃。该方法操作简便、专属性好且稳定可靠，可作为茯苓原料中PA含量的分析方法。
茯苓产地和产品等级对其PA含量有重要影响（表1），野生茯苓一般比栽培茯苓中PA含量高，高海拔略寒冷地区比沿海、平原及热带地区所产茯苓品质要优，所含PA含量也更高。
2、茯苓酸的药理活性
抗肿瘤作用
抗肿瘤活性在PA全部药理活性中报道最多，其抗瘤机制主要有两种：一是通过多种机制促进肿瘤细胞凋亡，从而实现直接抑瘤效果；二是通过促进肿瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，从而实现间接抑瘤效果（表2）。癌症是当今影响人类生命健康的一种重大疾病，PA具有的抗肿瘤功效使茯苓成为中医药健康食品开发利用的重要资源，可用于预防和辅助治疗癌症，同时也为研发和生产茯苓相关功能产品带来了强盛的市场需求和可观的经济价值。
抗炎和抗氧化作用
炎症或氧化应激与人体较多的慢性病和亚健康病理机制相关。由于茯苓在慢性病康复和亚健康干预方面具有较好疗效，故其在保健领域中应用广泛。茯苓具有良好的抗氧化和抗炎作用，其三萜成分PA在该方面的作用机制也备受关注，相关研究结果显示PA可通过抑制促炎因子分泌、调节炎性蛋白和酶类活性、调控相关信号通路，实现抗炎和抗氧化作用（表3）。
降血糖作用
Huang Yuchuan等通过实验证实，PA在6种茯苓三萜中具有最强的促葡萄糖吸收活力。进一步机制研究发现，PA可提高葡萄糖转运体（GLUT）4在3T3-L1脂肪细胞中的表达量，刺激GLUT4从细胞内小泡向质膜的再分布，同时增加胰岛素受体底物-1、Akt和AMP激活激酶（AMPK）的磷酸化，从而增强3T3-L1脂肪细胞对葡萄糖摄取能力。此外，PA在分化的脂肪细胞中可诱导甘油三酯积累并抑制其分解。另一项对茯苓三萜降血糖的研究显示，PA可显著降低db/db小鼠的血糖水平，而且对链脲佐菌素处理的小鼠可增强其胰岛素敏感性
镇静催眠作用
Shah等研究发现，口服PA能显著抑制小鼠的运动活力，且与其他镇静催眠药物合用时具有协同效应，例如与麝香醇合用时可缩短入睡时间，与戊巴比妥合用时则延长睡眠时间。进一步机制研究显示，PA可增加γ-氨基丁酸受体的α和β-亚基水平，但降低γ-亚基水平，故PA通过γ-氨基丁酸能系统延长戊巴比妥钠诱导下啮齿动物的睡眠行为。睡眠障碍已成为当今社会一种常见的“流行性疾病”，化学药物治疗睡眠毒副作用明显，而以天然药物成分或中药为原料开发改善睡眠的保健食品或药品具有更高的安全性。PA改善睡眠作用的实验研究结果从物质基础层面验证了茯苓的中医安神功能，可作为改善睡眠功能因子应用于保健食品。
抑制脏器移植排斥反应
Zhang Fan等对大鼠心脏移植后，PA保护外周血淋巴细胞免于凋亡的效应进行了研究，结果显示PA可通过稳定外周血淋巴细胞线粒体跨膜电位来抗凋亡，其作用具有专一性，即稳定外周血CD8+淋巴细胞数量百分比，避免其异常增高，而对外周血CD4+淋巴细胞既不影响其凋亡，也不调节其细胞数量百分比。在此基础上，李春雨等对PA抑制心脏移植急性期排斥反应进行了研究，结果显示PA低剂量组、PA高剂量组和环孢菌素A组心肌病理损害较对照组明显减轻。综合以上结果，可以证明PA对心脏移植急性期排斥反应具有较好的抑制作用，有望将其开发成一种抗脏器移植排斥作用的新型免疫调节药物。
改善多囊卵巢综合征作用
PA具有抗炎、抗氧化和降血糖等多方面的药理作用，而多囊卵巢综合征（PCOS）的发生受炎性细胞因子、活性氧和高胰岛素血症影响，因此现代研究表明，PA与PCOS的治疗有关。Fu Xianpei等对其治疗PCOS的作用进行了研究，结果显示PA与阳性药物二甲双胍具有相似的药理作用，且在改善脂肪组织炎症和线粒体异常方面优于二甲双胍，以上这些发现提示PA能改善PCOS小鼠的内分泌环境和卵母细胞质量，因而PA是具有潜在PCOS治疗作用的药物分子。
其他药理作用
周宏超等对PA治疗仔猪水肿病的机制进行了探索，结果显示PA可通过抑制SLT-IIe诱导肠黏膜微血管内皮细胞分泌的细胞因子，缓解肠道微循环障碍，阻止微血栓形成，实现治疗水肿病之目的。袁园等在血管紧张素（Ang）II诱导下，探讨了PA对H9c2细胞肥大和凋亡的影响及其机制，结果发现，5 μmol/L的PA能显著影响1 μmol/L AngII处理24 h后的H9c2细胞，可显著下降其细胞表面积和凋亡比例。进一步机制研究揭示PA显著下降JNK的磷酸化水平，但不影响细胞非信号调节激酶和p38的磷酸化，故推测PA通过抑制JNK减轻AngII诱导的H9c2细胞肥大和凋亡。
3、茯苓酸的生物合成
PA具有多种重要药理保健活性，预示其在医药与食品领域的应用价值较高。茯苓原料的茯苓酸含量很低，受茯苓资源的限制通过提取制备很难满足市场需求，而PA作为三萜类化合物，其分子结构相对复杂，通过化学合成获得PA目前存在较大困难，通过生物合成获得茯苓酸将成为较为可行的途径和方法。文献表明，目前PA生物合成研究已取得系列进展（图2和表4），为PA的生物合成产业化开辟了新的途径。
4、茯苓在保健食品、药品领域的应用
通过检索国家特殊食品信息查询平台（http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/food）可以获知，截至2021年8月，已有118种茯苓相关保健产品得到了批准文号，其涵盖了免疫调节、睡眠改善、疲劳缓解、肠胃改善等多种保健功能（图3）。此外，通过检索国家药品监督管理局药品查询系统，可以发现茯苓常作为原料参与一些中成药的制备，这些中成药多以丸、片、胶囊、颗粒等剂型出现。以上有关茯苓药品和保健食品研发的报道，为日后进一步在医药和食品领域开发PA奠定了基础。
综上所述，食药同源材料茯苓所含的PA具有多样的药理活性，是潜在的保健食品或特医食品的功能活性成分。基于PA与茯苓整体药理作用具有很强的相类性规律，以PA为代表的茯苓三萜类成分，很有可能成为继茯苓多糖后在食品领域新的研究热点。
通信作者简介
杨勇(1972—)，博士，教授，硕士研究生导师，湖南中医药大学食品科学与工程学科带头人和专业负责人，湖南省现代农业产业技术体系岗位专家。1997年本科毕业于南京农业大学食品工程专业；2005年研究生毕业于西南农业大学（现西南大学）食品科学学院食品科学专业，获工学硕士学位；2008年研究生毕业于西南大学药学院农业资源利用(药用资源化学)专业，获农学博士学位。先后主持及完成各级科研课题10余项；以第一作者身份或通讯作者发表论文40余篇，其中SCI收录5篇，EI收录1篇，CSCD核心库收录14篇，CSCD扩展库收录1篇，北大核心和科技核心期刊12篇；获市厅级以上各类教学科研成果奖6项，主要研究兴趣为食药资源的化学成分及其康健功能、中药资源的综合利用及中医药健康食品研发。
第一作者简介
徐德宏（1986—），博士，讲师，硕士研究生导师，湖南中医药大学药学院食品药品工程系教师。2018年研究生毕业于湖南师范大学，获理学博士学位。目前主持科研课题8项，其中国家级课题1项，省部级课题1项，厅级课题3项，校级课题3项，以第一作者或通讯作者共发表科研论文11篇，其中SCI收录2篇，CSCD核心库收录6篇，北大核心和科技核心期刊3篇，授权发明专利4项，主要研究兴趣为中药活性分子的生物合成及活性机制。
本文《茯苓功效成分茯苓酸的研究进展》来源于《食品科学》2022年43卷7期273-280页，作者：徐德宏，谭朝阳，郑慧，张芳铭，侯凤飞，戴鑫汶，李玲，杨勇。DOI:10.7506/spkx1002-6630-20210826-347。点击下方阅读原文即可查看文章相关信息。
修改/编辑：袁艺；责任编辑：张睿梅
图片来源于文章原文及摄图网。
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